Chiết xuất cây thuốc truyền thống và các sản phẩm tự nhiên có hoạt tính chống vi khuẩn miệng

24/08/2019 16:03 PM

1. Giới thiệu

Vấn đề về miệng tiếp tục là một vấn đề sức khỏe lớn trên toàn thế giới. Sâu răng và các bệnh nha chu là một trong những vấn đề sức khỏe răng miệng toàn cầu quan trọng nhất, mặc dù các tình trạng như ung thư miệng và họng và tổn thương mô miệng cũng là những vấn đề sức khỏe đáng kể. Mặc dù có những tiến bộ chung về tình trạng sức khỏe tổng thể của những người sống ở các nước công nghiệp, bao gồm cả sức khỏe răng miệng, nhưng tỷ lệ mắc sâu răng ở trẻ em ở độ tuổi đi học lên tới 91% và phần lớn người lớn cũng bị ảnh hưởng. Sức khỏe răng miệng là không thể thiếu đối với sức khỏe nói chung và liên quan đến chất lượng cuộc sống vượt ra ngoài các chức năng của phức hợp sọ não. Có một bằng chứng đáng kể liên quan đến sức khỏe răng miệng kém với các tình trạng mãn tính, ví dụ, có mối liên quan chặt chẽ giữa các bệnh nha chu nặng và bệnh tiểu đường. Cũng có bằng chứng liên quan đến sức khỏe răng miệng kém và các bệnh hệ thống, chẳng hạn như bệnh tim mạch, viêm khớp dạng thấp và loãng xương, trong khi các bệnh nha chu và cũng có thể góp phần vào nguy cơ biến chứng thai kỳ, chẳng hạn như sinh non. Mất răng, do sức khỏe nha chu kém (ảnh hưởng đến 21% dân số trưởng thành trên toàn thế giới) có thể dẫn đến bệnh tật đáng kể và tử vong sớm. Tác động kinh tế của bệnh răng miệng là một cân nhắc quan trọng với tối đa 10% chi phí y tế công cộng ở các nước phát triển liên quan đến chăm sóc nha khoa chữa bệnh. Ở hầu hết các nước đang phát triển, chi tiêu cho chăm sóc sức khỏe răng miệng còn thấp; tiếp cận với chăm sóc sức khỏe nha khoa bị hạn chế và thường bị hạn chế trong chăm sóc nha khoa khẩn cấp hoặc giảm đau. Mặc dù đã có sự cải thiện rõ rệt về sức khỏe răng miệng ở hầu hết các nước phát triển trên toàn thế giới, nhưng dân số của những người có hoàn cảnh khó khăn về răng tồn tại ở những quốc gia này, thường là dân số trẻ em bản địa và những người có tình trạng kinh tế xã hội thấp, nơi sức khỏe răng miệng đang xấu đi.

Mối liên hệ giữa các bệnh răng miệng và hoạt động của các loài vi sinh vật tạo thành một phần của hệ vi sinh vật trong khoang miệng được thiết lập tốt. Hơn 745 loài vi khuẩn sống trong khoang miệng (có 50% trong số đó chưa được xác định) và một số trong số này có liên quan đến các bệnh răng miệng. Sự phát triển của sâu răng liên quan đến vi khuẩn Gram dương có tính axit và axit, chủ yếu là streptococci mutans (Streptococcus mutans và S. sobrinus), lactobacilli và Actinomycetes, chuyển hóa sucrose thành axit hữu cơ (chủ yếu là axit lactic). gây ra sự phân hủy và phân rã cuối cùng. Do đó sâu răng là một điều kiện supragingival. Ngược lại, bệnh nha chu là tình trạng dưới lưỡi có liên quan đến vi khuẩn Gram âm kỵ khí như porphyromonas gingivalis, Actinobacillus sp., Prevotella sp. và Fusobacterium sp. Trong các bệnh nha chu, các khu vực tại hoặc dưới khe nướu bị nhiễm trùng gây ra phản ứng viêm tế bào của nướu và mô liên kết xung quanh. Những phản ứng viêm này có thể biểu hiện là viêm nướu (cực kỳ phổ biến và được xem là chảy máu nướu hoặc mô nướu) hoặc viêm nha chu (phản ứng viêm dẫn đến mất kết nối collagen của răng với xương và mất xương).

Nhu cầu toàn cầu về các lựa chọn và sản phẩm điều trị và phòng ngừa thay thế cho các bệnh răng miệng an toàn, hiệu quả và kinh tế xuất phát từ sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh (đặc biệt là ở các nước đang phát triển), tăng sức đề kháng của vi khuẩn gây bệnh đối với kháng sinh và hóa trị liệu, nhiễm trùng cơ hội trong cá nhân suy giảm miễn dịch và cân nhắc tài chính ở các nước đang phát triển. Mặc dù có một số tác nhân có sẵn trên thị trường, những hóa chất này có thể làm thay đổi microbiota đường uống và có tác dụng phụ không mong muốn như nôn mửa, tiêu chảy và nhuộm răng. Ví dụ, tình trạng kháng vi khuẩn đối với hầu hết (nếu không phải tất cả) các loại kháng sinh thường được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường miệng (penicillin và cephalosporin, erythromycin, tetracycline và các dẫn xuất và metronidazole) đã được ghi nhận. Các chất kháng khuẩn khác được sử dụng trong phòng ngừa và điều trị các bệnh về miệng, bao gồm cetylpyridinium clorua, chlorhexidine, amine fluoride hoặc các sản phẩm có chứa các chất này, được báo cáo là có độc tính, gây ố răng hoặc trong trường hợp ethanol (thường thấy trong nước súc miệng) có liên quan đến ung thư miệng. Do đó, việc tìm kiếm các sản phẩm thay thế vẫn tiếp tục và các hóa chất thực vật tự nhiên được phân lập từ thực vật được sử dụng trong y học cổ truyền được coi là lựa chọn thay thế tốt cho hóa chất tổng hợp.

2. Nguồn thuốc từ thực vật truyền thống

Cây thuốc daan gian
Cây thuốc truyền thống

Cây thuốc đã được sử dụng như phương pháp điều trị truyền thống cho nhiều bệnh của con người trong hàng ngàn năm và ở nhiều nơi trên thế giới. Ở các vùng nông thôn của các nước đang phát triển, chúng tiếp tục được sử dụng làm nguồn dược liệu chính. Khoảng 81% người dân ở các nước đang phát triển sử dụng các loại thuốc truyền thống để chăm sóc sức khỏe của họ. Các sản phẩm cao dược liệu đặc tự nhiên có nguồn gốc từ cây thuốc đã được chứng minh là một nguồn hợp chất hoạt tính sinh học dồi dào, nhiều trong số đó là cơ sở để phát triển các hóa chất chì mới cho dược phẩm. Đối với các bệnh gây ra bởi vi sinh vật, sự gia tăng sức đề kháng trong nhiều mầm bệnh phổ biến đối với các tác nhân trị liệu hiện đang được sử dụng, như kháng sinh và thuốc chống vi rút, đã dẫn đến sự quan tâm mới trong việc phát hiện ra các hợp chất chống nhiễm trùng mới. Vì có khoảng 500 000 loài thực vật xuất hiện trên toàn thế giới, trong đó chỉ có 1% được nghiên cứu về thực vật học, có tiềm năng lớn để khám phá các hợp chất hoạt tính sinh học mới.

Đã có nhiều báo cáo về việc sử dụng thực vật truyền thống và các sản phẩm tự nhiên để điều trị bệnh răng miệng. Nhiều loại thuốc có nguồn gốc thực vật được sử dụng trong các hệ thống y học cổ truyền đã được ghi nhận trong dược điển là các tác nhân được sử dụng để điều trị nhiễm trùng và một số trong số này đã được điều tra gần đây về hiệu quả chống lại mầm bệnh vi khuẩn đường miệng. Các hoạt động kháng khuẩn nói chung của cây thuốc và các sản phẩm thực vật, như tinh dầu, đã được xem xét trước đây. Do đó, mục đích của tổng quan này là trình bày một số ví dụ gần đây từ các tài liệu nghiên cứu đã phục vụ để xác nhận việc sử dụng cây thuốc truyền thống với hoạt động sinh học cụ thể. Đặc biệt, chiết xuất cây thuốc hoặc phytochemical truyền thống đã được chứng minh là ức chế sự phát triển của mầm bệnh miệng, làm giảm sự phát triển của mảng bám răng, ảnh hưởng đến sự bám dính của vi khuẩn lên bề mặt và giảm các triệu chứng của bệnh răng miệng sau đó sẽ được thảo luận. Ngoài ra, các nghiên cứu lâm sàng đã điều tra sự an toàn và hiệu quả của các loại thuốc có nguồn gốc từ thực vật này sẽ được mô tả.

3. Xác định và đánh giá những sản phẩm cây thuốc dùng để điều trị hoặc phòng ngừa các bệnh về miệng của căn nguyên vi sinh vật

Trong tất cả các bệnh răng miệng, tỷ lệ mắc bệnh có nguyên nhân vi khuẩn là lớn nhất ở tất cả các nơi trên thế giới. Nhiều cây thuốc truyền thống đã được đánh giá cho ứng dụng tiềm năng của chúng trong phòng ngừa hoặc điều trị bệnh răng miệng. Một số nghiên cứu đã điều tra hoạt động của chiết xuất thực vật và các sản phẩm chống lại mầm bệnh cụ thể bằng miệng, trong khi các nghiên cứu khác tập trung vào khả năng của các sản phẩm để ức chế sự hình thành của màng sinh học nha khoa bằng cách làm giảm sự bám dính của mầm bệnh vi khuẩn lên bề mặt răng. sự kiện chính trong sự hình thành các mảng bám răng và sự tiến triển của sâu răng và các bệnh nha chu. Minh họa các giai đoạn liên quan đến sự phát triển của sâu răng cho thấy các bước khác nhau có thể được nhắm mục tiêu bởi chiết xuất thực vật kháng khuẩn và hóa chất thực vật.

4. Chất chiết xuất từ ​​thực vật và chất phytochemical có hoạt tính chống vi khuẩn miệng

Đã có nhiều nghiên cứu in vitro đã điều tra hoạt động của các chất thực vật tự nhiên chống lại vi khuẩn miệng. Những nghiên cứu này đã tập trung vào vi khuẩn được biết là có liên quan đến nguyên nhân của bệnh răng miệng. Các nghiên cứu ban đầu đã xác định rõ ràng rằng một số chất có tiềm năng được sử dụng trong ngành nha khoa, do hoạt động của chúng chống lại vi khuẩn cariogen và những vi khuẩn liên quan đến bệnh nha chu. Các chất thể hiện hoạt động bao gồm chiết xuất gia vị và thảo mộc, như dầu vỏ quế, chiết xuất papua-mace và dầu nụ đinh hương và các thành phần của các chất chiết xuất này, như aldehyd cinnamic và eugenol.

5. Hoạt tính kháng khuẩn của keo ong

Keo ong đã được chứng minh là thể hiện hoạt động kháng khuẩn tốt chống lại một loạt các vi khuẩn miệng và ức chế sự bám dính của S. mutans và S. sobrinus vào thủy tinh. Nó cũng được chứng minh là một chất ức chế mạnh tổng hợp glucan tan trong nước. Trong cùng một nghiên cứu, một chiết xuất của Arnica montana (Asteraceae) đã chứng minh không có hoạt động kháng khuẩn, cũng như chiết xuất không ảnh hưởng đến sự tuân thủ hoặc tổng hợp glucan. Các nghiên cứu tại Novains cũng điều tra hoạt động của keo ong chống lại một số vi sinh vật, bao gồm S. mutans và S. sobrinus. Chiết xuất Ethanol của bốn mẫu keo ong được thu thập từ các khu vực địa lý khác nhau trong Anatolia cho thấy giá trị MIC của 2–64 μg mL−1, với hoạt động có thể là do sự hiện diện của nhiều flavonoid. Keo ong cho thấy hoạt động kháng khuẩn tương tự như chlorhexidine và lớn hơn chiết xuất từ ​​cây đinh hương hoặc cây xô thơm trong một nghiên cứu điều tra khả năng của các hóa chất này để ức chế sự phát triển của vi khuẩn thu được từ nước bọt của các đối tượng khỏe mạnh định kỳ và những người bị viêm màng ngoài tim mãn tính. Nidus Vespae, tổ ong của Polistes olivaceous (De Geer), P. japonicus de Saussure và Parapolybiavaria Fabricius, là một loại thuốc truyền thống của Trung Quốc có một số tính chất dược lý. Trong khi Nidus Vespae tương tự như keo ong, nó chứa vật liệu bổ sung bao gồm sáp và dầu thơm. Giống như keo ong, chiết xuất và phân số của Nidus Vespae đã được chứng minh là có tác dụng kháng khuẩn đối với một số vi sinh vật đường uống, đặc biệt là S. mutans. Ngoài ra, các chất chiết xuất cho thấy hoạt động chống axit đáng kể.

6. Điều tra sự bám dính của vi khuẩn vào các bề mặt: Giảm màng sinh học và sự hình thành mảng bám

Mảng bám răng là một ví dụ về màng sinh học vi khuẩn chuyên biệt phát triển trên bề mặt răng, phục hình răng, phục hình và cấy ghép. Các vi khuẩn thuộc địa tạo nên tập đoàn màng sinh học tạo ra các axit hữu cơ, như axit lactic, bằng cách chuyển hóa carbohydrate dẫn đến sự hình thành sâu răng. Mảng bám cũng liên quan đến nguyên nhân của các bệnh nha chu. Một số phương pháp đã được sử dụng để đánh giá tiềm năng của các sản phẩm tự nhiên để giảm hoặc loại bỏ màng sinh học đường uống. Trái ngược với các phương pháp được sử dụng để điều tra các đặc tính chống vi trùng (liên quan đến việc tiêu diệt vi khuẩn thử nghiệm), các phương pháp này được sử dụng để đánh giá khả năng của các sản phẩm thử nghiệm để ngăn chặn sự hấp phụ hoặc bám dính của vi khuẩn lên bề mặt (giai đoạn đầu của sự phát triển màng sinh học) hoặc để ngăn chặn sự tổng hợp của lớp polysacarit không hòa tan (fructans và glucans) do hoạt động của fructosyltransferase và glucosyltransferase phụ thuộc vào sucrose (giai đoạn thứ hai và không thể đảo ngược của quá trình phát triển màng sinh học). Các enzyme này phân tách sucrose và chuyển nửa glucose glucose thành polymer polymer, tạo thành các polysacarit ngoại bào bám dính mạnh cho phép vi khuẩn bám vào bề mặt răng. Các chất chống dính có thể được ưu tiên hơn so với các chất diệt khuẩn vì áp lực chọn lọc dẫn đến tình trạng kháng thuốc và phát triển quá mức của vi khuẩn kháng thuốc sẽ tránh được.

Độ bám dính của vi khuẩn có thể được đánh giá bằng một số xét nghiệm. Vi khuẩn được dán nhãn phóng xạ được thêm vào hạt hydroxyapatite (HA) được phủ nước bọt hoặc protein với sự có mặt của hợp chất thử nghiệm. Sau khi ủ, HA được rửa để loại bỏ các vi khuẩn liên kết lỏng lẻo và các mẫu được đếm trong một quầy pha chế. Độ bám dính trên bề mặt phủ protein cũng có thể được nghiên cứu bằng cách sử dụng các tấm microtiter trong đó giếng được phủ collagen, fibrinogen của người hoặc huyết thanh người và vi khuẩn cùng với vật liệu thử nghiệm (ở nồng độ khác nhau) được thêm vào. Sau khi ủ, vi khuẩn không liên kết được loại bỏ bằng cách hút, các tế bào kết dính cố định bằng metanol, nhuộm màu tím pha lê và độ hấp thụ ở 550nm được ghi lại. Độ bám dính trên bề mặt kính có thể được đánh giá theo cách tương tự.

Sự ức chế hình thành màng sinh học bằng mầm bệnh đường miệng đã được đánh giá bằng các xét nghiệm trên đĩa nuôi cấy tế bào nơi vi khuẩn được ủ trong sự hiện diện hoặc vắng mặt của các hợp chất thử nghiệm. Sau khi ủ thích hợp, vi khuẩn tự do được loại bỏ khỏi giếng microtiter bằng cách hút, màng sinh học được nhuộm màu tím pha lê và độ hấp thụ được đo để chỉ ra mức độ hình thành màng sinh học. Kính hiển vi điện tử quét đã được sử dụng để đánh giá rõ ràng mức độ hình thành màng sinh học trong sự hiện diện và vắng mặt của vật liệu thử nghiệm. Ngoài ra, tác dụng ức chế của màng sinh học đã được đánh giá bằng cách đo mức độ hoạt động của các enzyme vi khuẩn được tổng hợp trong quá trình hình thành màng sinh học đường uống, cụ thể là fructosyltransferase và glucosyltransferase, hoặc hoạt động của Lutin gắn glucan.

7. Chất chiết xuất từ ​​thực vật và chất phytochemical ức chế sự bám dính của vi khuẩn miệng

Là một phần của một số nghiên cứu được mô tả ở trên, chiết xuất thực vật và hóa chất thực vật đã được nghiên cứu về khả năng ngăn chặn sự bám dính của vi khuẩn gây bệnh cari lên bề mặt. Trong phần sau, các nghiên cứu đã điều tra hoạt động này như là một mục tiêu chính được thảo luận, mặc dù tính chất kháng khuẩn cũng có thể đã được nghiên cứu.

8. Các vấn đề an toàn liên quan đến Phytomeesines được sử dụng trong Nha khoa

Các nghiên cứu lâm sàng được xem xét ở trên đã đánh giá hiệu quả của các sản phẩm có chứa các sản phẩm có nguồn gốc thực vật. Tuy nhiên, sự an toàn và tác dụng phụ có thể có của các sản phẩm đó cũng phải được xem xét. Thật vậy, những vấn đề này gần đây đã được nghiên cứu đánh giá tại Novains. liên quan đến các sản phẩm tự nhiên được sử dụng trong nha khoa. Đồng ý với các nghiên cứu khác về sử dụng lâm sàng các sản phẩm tự nhiên, các tác giả này đã kết luận rằng có thông tin hạn chế về chất lượng, an toàn và hiệu quả của các sản phẩm thảo dược được sử dụng trong nha khoa. Do khả năng tương tác bất lợi giữa các công thức thảo dược với thuốc thông thường, nên thận trọng khi sử dụng thuốc thảo dược và cần nghiên cứu lâm sàng nhiều hơn. Đánh giá này cũng xem xét việc sử dụng các sản phẩm thảo dược trong các khía cạnh khác của nha khoa, bao gồm cả chất kích thích nội nha, chất chống viêm và những người có hoạt động an thần và giải lo âu.

9. Kết luận

Như đã được chứng minh bằng các ví dụ trong tổng quan này, có bằng chứng đáng kể rằng chiết xuất thực vật, tinh dầu và hóa chất tinh khiết có khả năng được phát triển thành các tác nhân có thể được sử dụng làm liệu pháp phòng ngừa hoặc điều trị cho bệnh răng miệng. Mặc dù rất đáng khích lệ khi thấy một số thử nghiệm lâm sàng các sản phẩm như vậy, nhưng các nghiên cứu sâu hơn về tính an toàn và hiệu quả của các thuốc này sẽ rất quan trọng để xác định liệu chúng có mang lại lợi ích trị liệu hay không, hoặc một mình hoặc kết hợp với các liệu pháp thông thường, có thể giúp giảm bớt gánh nặng chung của bệnh răng miệng trên toàn thế giới. Đặc biệt, các nghiên cứu giải quyết các vấn đề như sức mạnh thống kê đầy đủ, làm mù, tiêu chuẩn hóa chiết xuất hoặc hợp chất tinh khiết và kiểm soát chất lượng sẽ có giá trị lớn.